目前最新、最前沿，也最有潜力的，当属二代基因测序（Next Generation Sequencing, NGS）。今天，我们就来说说它到底检测的是什么。 二代基因测序（NGS）是通过对实体瘤患者组织标本的DNA测序，来确定基因突变，为临床提供诊疗指导信息。当前，NGS的临床应用已经趋于成熟，大大改变了乳腺癌专科的诊疗模式。 肿瘤的诊断诊疗大致经历过三个阶段：肿瘤分期、分子分型及精准治疗时代。 最开始，医生是通过乳腺肿瘤大小、转移情况等信息进行分期，通过不同的诊疗手段治疗早、中、晚不同分期的肿瘤。 后来，随着免疫组化的应用，医生可以通过了解肿瘤细胞表面的受体分子，识别乳腺癌的类型（及分子分型），进行相对精准的治疗。 而现在，医生可以利用患者肿瘤标本进行NGS检测，通过检测可以得知肿瘤细胞隐藏在基因中的更深层次的信息，这些信息往往预示着肿瘤一些潜在的进展和复发风险，同时也就意味着我们有了更精确的针对措施和靶向药物的作用位点。 因此，二代测序带给我们的，就是更加精准的定位，就像是一个雷达一样，为我们标志出肿瘤细胞的弱点，方便我们在保护好自身的同时，更加精准的打击、消灭肿瘤细胞。 同时，一些基因突变与遗传有关系，如果在二代测序中发现了体系突变，也能指导是否需要检测患者及亲属的胚系突变，确定是否与遗传相关，对基因突变来源及是否影响后代也有指导作用。 F1检测的全名是FoundationOne CDx，是首家美国食品药品监督局（FDA）批准的肿瘤NGS检测，覆盖具有临床意义的324个基因，包括4种突变类型：碱基置换突变、移码突变、插入突变和缺失突变，34个内含子及两个基因标志物TMB/MSI(微卫星不稳定状态，MSI与肿瘤突变负荷,TMB)。 截止至2020年10月31日，FoundationOne CDx已获批8种肿瘤类型（2个泛瘤种）、16种肿瘤标记物的20+项FDA批准靶向疗法。 在乳腺癌的诊疗中，目前常用的综合治疗手段包括手术、化疗、靶向治疗（抗Her-2等）、放疗和内分泌治疗，使用与否都是基于患者临床情况和免疫组化的分型。 而在实际临床应用中，会出现一些比较特殊的情况，比如： -新辅助化疗效果并不明显甚至病情出现进展 -抗Her-2双靶治疗后仍旧在短时间内出现复发转移的情况 -激素受体阴性患者缺乏后续治疗手段 等等，都是目前临床诊疗中的难题。 而F1检验的目的，就是在常规治疗手段进行的同时，寻找更加适合于患者的个性化治疗方案，加强治疗效果，降低复发转移的风险。 也就是在常规标准化治疗的基础上，用上针对自身肿瘤弱点的有效药，让治疗方案更加个体化。 尽管乳腺癌是一个治疗效果相对比较好的恶性肿瘤，但其性质决定了它势必存在复发转移的风险。 针对不同分型的患者，我们也给出大家不同的参考意见。 目前，三阴性乳腺癌仍旧就是所有乳腺癌分型中预后最差的一类，因为治疗靶点的贫乏，其主要治疗手段仍旧局限在手术和化疗上，缺乏更多有利的补充。 而TNBC的潜在治疗靶点，包括PI3K/AKT/mTOR、BRCA1/2等，都包含在整个基因检测的内容之中。TMB也可预测免疫治疗疗效。 ▲所有已知实体瘤的相关驱动基因，为三阴乳腺癌治疗提供新方向 随着研究的推进和新药物的研发，三阴性乳腺癌终将被攻克。 此种类型的乳腺癌曾经也是预后较差的一种类型，其侵袭性较强，复发转移的几率也相对较高。 但随着靶向药物的出现，单靶双靶不断升级，Her-2阳性乳腺癌的预后也有了很大的提升。而在此基础上，仍有部分患者在早期就复发乃至转移。 抗HER2治疗原发性与继发性耐药、不同药物精准获益人群问题仍有待探索，NGS检测无疑为这些问题的解决提供了便捷有效的手段与方法。 FoundationOne CDx可以帮助这类患者明确驱动基因变异、原发性/继发性耐药基因变异，预知耐药并提前调整药物，评估预后。 激素受体阳性患者的预后一般相对较好，而患者最需要担心的就是在长期内分泌过程中的耐药问题。尽管对于晚期患者已有CDK4/6抑制剂可以选择，但仍有一半患者疗效不佳。 通过NGS检测或可指导HR+/HER2-患者接受更精准的治疗。 HR+/HER2-乳腺癌患者进展较慢，多数经历多年多线治疗，其治疗决策因素复杂（患者年龄、ECOG评分，肿瘤负荷，内脏转移，辅助治疗类型等）。 同时，治疗药物的选择性也比较多，FoundationOne CDx可以帮助这类患者优化治疗药物选择。 乳腺癌的诊疗已经在精准治疗的路上越走越稳，NGS检测带来的全新的信息和治疗靶点，也给了患者更多的选择，更长远的生存希望。二代基因测序，测什么？
F1是个什么检测？
哪些人需要做二代基因测序？
三阴性乳腺癌（TNBC）
Her-2阳性乳腺癌
激素受体阳性患者（ER、PR+）
总 结
